Pilar de la Puente dirige un proyecto revolucionario de\nmedicina personalizada en el Sanford Research<\/p>\n\n\n\n
CRISTINA FANJUL\/DIARIO DE LE\u00d3N<\/p>\n\n\n\n
08\/10\/2018<\/p>\n\n\n\n
La leonesa Pilar de la Puente es una de las investigadores\ncon m\u00e1s reconocimiento a nivel internacional a pesar de su apabullante\njuventud. Tras finalizar su tesis doctoral, viaj\u00f3 hasta la Universidad de\nWashington, una de las instituciones que lideran la investigaci\u00f3n mundial.\nAhora, Pilar dirige un equipo en el Sanford Research (Dakota del Sur) que crea\nmodelos en 3D de los tumores cancer\u00edgenos con el fin de anticiparse a su\ncapacidad letal y descubrir la mejor manera de acabar con ellos.<\/p>\n\n\n\n
Ha conseguido demostrar que cuando se quiere, se puede. A\npesar de su juventud, lidera uno de los equipos cient\u00edficos que m\u00e1s esperanzas\naporta a los enfermos de c\u00e1ncer. Pilar de la Puente ha conseguido generar las\ncondiciones para analizar cu\u00e1l ser\u00e1 la evoluci\u00f3n de un tumor cancer\u00edgeno de\nmama a trav\u00e9s de un proyecto que logra capturar, aislar y monitorizar el\ndenominado TME, que se traduce como microambiente tumoral e incluye las c\u00e9lulas\ntumorales, la matriz extracelular (que es donde las c\u00e9lulas se encuentran\nlocalizadas) y un componente estromal. \u00abEn concreto este componente estromal\nesta compuesto de fibroblastos, c\u00e9lulas de los vasos sangu\u00edneos, c\u00e9lulas\ninmunes, factores de crecimiento, y otras se\u00f1ales que pueden representar hasta\nel 80% de un tumor\u00bb, manifiesta Pilar de la Puente. La cient\u00edfica, bi\u00f3loga de\nformaci\u00f3n, precisa que cada d\u00eda est\u00e1 mas reconocido el importante papel que\njuega el TME como regulador de la progresi\u00f3n de esta enfermedad y contribuye de\nmanera sobresaliente en la resistencia a f\u00e1rmacos. \u00abEn concreto, la relaci\u00f3n\nentre el componente tumoral y estromal se ha utilizado como marcador de\npron\u00f3stico, con mayor componente estromal, peor prognosis y mayor riesgo de\nreca\u00edda\u00bb, a\u00f1ade.<\/p>\n\n\n\n
Pilar de la Puente se dio cuenta de que el principal\nproblema que suele tener la investigaci\u00f3n contra el c\u00e1ncer reside en los tipos\nde cultivos que se utilizan, que fallan en recrear todos estos complejos\ncomponentes del TME. \u00abLo m\u00e1s normal es que los laboratorios usen modelos en los\nque s\u00f3lo las c\u00e9lulas tumorales son incluidas en una superficie pl\u00e1stica. En\neste casos estos cultivos llamados 2D, no incorporan los componentes\nestromales, ni la matriz, ni ninguna se\u00f1al del TME\u00bb, incide, al tiempo que\nsubraya que a este problema hay que a\u00f1adir que los tumores son estructuras mas complejas\ncon tridimensionalidad.<\/p>\n\n\n\n
Esta tridimensionalidad fue la que le dio la pista a la\ninvestigadora leonesa. En su investigaci\u00f3n, utiliza cultivos 3D que incorporan\nno s\u00f3lo las c\u00e9lulas tumorales, sino tambi\u00e9n las estromales y la matriz, todo en\nun modelo personalizado hecho con todos los materiales derivados del propio\npaciente, sin incluir ning\u00fan componente ex\u00f3geno. Es precisamente en esto en lo\nque el laboratorio dirigido por la leonesa se diferencia de las investigaciones\nde otros modelos 3D, creados con componentes sint\u00e9ticos o prefabricados. \u00abComo\nte puedes imaginar al incluir otros componentes, es dif\u00edcil predecir si esto\nproduce un efecto y cambia la manera en la que las c\u00e9lulas se comportar\u00edan en\ncondiciones normales\u00bb, explica.<\/p>\n\n\n\n
Una investigaci\u00f3n \u00fanica<\/p>\n\n\n\n
Por eso, Pilar de la Puente, puso en marcha un modelo de\ninvestigaci\u00f3n in\u00e9dito y cre\u00f3 modelos 3D en el laboratorio con el tama\u00f1o y forma\na su antojo. \u00abSe parecen a una gelatina, que tiene tridimensionalidad y se\nadapta a la forma del recipiente en el que lo incluyas antes de que se forme.\nEn nuestro caso trabajamos con cultivos 3D muy peque\u00f1os (100mm^3) para poder\ncrear muchas muestras del TME del mismo paciente y poder cribar muchos f\u00e1rmacos\nu otras condiciones con alto rendimiento\u00bb, manifiesta.<\/p>\n\n\n\n
Los modelos 3D para c\u00e1ncer est\u00e1n formados con la sangre del\npropio paciente, que contiene prote\u00ednas que normalmente se encuentran en la\nmatriz del TME, y factores de crecimiento y otras se\u00f1ales del enfermo con\nc\u00e1ncer. A partir de esa muestra de sangre, el equipo liderado por Pilar de la\nPuente es capaz de crear estos cultivos 3D en el laboratorio incorporando las\nc\u00e9lulas tumorales y del TME que se extraen de una biopsia del mismo paciente.\nEs decir, todos los materiales son derivados del mismo enfermo, lo que permite\ncrear estos micro-TME para cribar f\u00e1rmacos o entender mejor el papel de los\ncomponentes del TME.<\/p>\n\n\n\n
Pero \u00bfc\u00f3mo funcionan los modelos 3D? Estos \u2018memes\u2019\nbiol\u00f3gicos est\u00e1n formados de la sangre del propio paciente, que contiene\nprote\u00ednas que normalmente encontramos en la matriz del TME, as\u00ed como de\nfactores de crecimiento y otras se\u00f1ales del paciente con c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n
La curaci\u00f3n<\/p>\n\n\n\n
La expectativa inicial es poder demostrar que estos modelos\n3D son capaces de recrear el TME de cada paciente con c\u00e1ncer de mama y que eso\nfacilite la predicci\u00f3n de la respuesta a f\u00e1rmacos de forma r\u00e1pida. \u00abEl primer\npaso es comprobar que retrospectivamente podemos predecir las respuestas vistas\nen pacientes que fueron expuestos a determinadas terapias, pero el objetivo\nfinal es poder saber a que f\u00e1rmaco cada paciente muestra una mayor respuesta en\nestos modelos para poder guiar la decisi\u00f3n del m\u00e9dico, qu\u00e9 terapia es la m\u00e1s\naconsejada para cada paciente\u00bb, manifiesta Pilar. A\u00f1ade que en vez de dar\nterapias a los pacientes sin saber si van a funcionar, los onc\u00f3logos tendr\u00e1n\nuna demostraci\u00f3n inicial en la que basar nuestra decisi\u00f3n, puesto que han sido\ncapaces de detectar una respuesta al f\u00e1rmaco en las c\u00e9lulas del paciente en el\nmodelo. \u00abTambi\u00e9n queremos poder entender en profundidad cu\u00e1l es el papel que\njuegan los diferentes componentes del TME para buscar formas de romper esas\nconexiones y conseguir poner fin a la enfermedad\u00bb. <\/p>\n\n\n\n
El equipo de investigaci\u00f3n que lidera Pilar de la Puente\nrecolectar\u00e1 alrededor de 150 muestras de pacientes con c\u00e1ncer de mama durante\nlos pr\u00f3ximos tres a\u00f1os para realizar todos estos estudios. \u00abEn este plazo\nseremos capaces de demostrar la viabilidad del modelo para medicina\npersonalizada. El siguiente nivel seria empezar un ensayo cl\u00ednico para poder\npredecir las terapias que los pacientes reciben. Al mismo tiempo, mi\nlaboratorio va a trabajar en expandir estos estudios a otros tumores s\u00f3lidos\u00bb,\nexplica.<\/p>\n\n\n\n
Inmunoterapia<\/p>\n\n\n\n
Pilar es optimista y ve grandes avances, caso de la\ninmunoterapia. Para esta cient\u00edfica, algunos de los problemas fundamentales a\nlos que se enfrenta la investigaci\u00f3n es conseguir con el paciente no sufra una\nreca\u00edda, un caso en el que resulta sobresaliente el papel del TME: \u00abEstas\nc\u00e9lulas premalignas est\u00e1n ah\u00ed esperando para activar a las pocas c\u00e9lulas\ntumorales que sobrevivieron a la terapia. Necesitamos entender mejor este\nmecanismo para poder prevenirlo\u00bb, se\u00f1ala.<\/p>\n\n\n\n
Por esta raz\u00f3n, su trabajo resulta muy esperanzador, porque\nsu objetivo se centra en entender la naturaleza del c\u00e1ncer desde otro punto de\nvista, enfocando el trabajo no tanto en las c\u00e9lulas tumorales como en las\nc\u00e9lulas accesorias y otros componentes que ayudan al c\u00e1ncer en muchas ocasiones\na ser m\u00e1s agresivo y resistente a los f\u00e1rmacos. \u00abCuando seamos capaces de\nentender estos mecanismos seremos capaces de buscar nuevas formas de romper\nesas interacciones para atacar el c\u00e1ncer de forma mas efectiva\u00bb.<\/p>\n\n\n\n
Complicaciones<\/p>\n\n\n\n
Sin embargo, no es ajena a los problemas a los que se\nenfrenta. Y es que ella misma es consciente de que el TME resulta tan\ncomplicado por varias razones. Para empezar, Pilar lamenta que la mayor parte\nde la investigaci\u00f3n se ha preocupado de atacar a las c\u00e9lulas tumorales,\nconsiderando que el microambiente tumoral no jugaba ning\u00fan papel en c\u00e1ncer. Sin\nembargo, incide en que el TME est\u00e1 compuesto de muchos componentes y a\u00fan se\ndesconoce si todos juegan un papel importante o hay alg\u00fan componente mas\nimportante que otro. Es el caso de las c\u00e9lulas inmunes, que son parte de este\nTME y cuyo papel fundamental ya se est\u00e1 conociendo. \u00abAdem\u00e1s, la recreaci\u00f3n de\neste TME ha sido complicada sin modelos adecuados. Mi laboratorio trabaja en\nintentar probar que el microambiente tumoral no deber\u00eda ser considerado como el\nmicroambiente de un paciente sano, sino que hay que hablar de un microambiente\npremaligno, por lo que las terapias tendr\u00edan que intentar romper las\ninteracciones de este TME con las c\u00e9lulas tumorales adem\u00e1s de atacar las\nc\u00e9lulas tumorales\u00bb, precisa la cient\u00edfica.<\/p>\n